En este trabajo de tesis se demostro por primera vez la presencia de los receptores a histamina H3 (RH3) y H4 (RH4) no solo en lineas celulares sino tambien en lesiones benignas y malignas de la glandula mamaria humana. La histamina modula en forma dosis dependiente la proliferacion de celulas tumorales sin modificarla en celulas normales. A traves del RH4 inhibe la proliferacion produciendo arresto del ciclo celular e induciendo apoptosis y senescencia celular, juegando un papel vital en el metabolismo de celulas transformadas. En las lesiones malignas mamarias se observo una correlacion entre la expresion del RH3 y la proliferacion asi como tambien con la produccion de histamina. Por otra parte, se demostro que la histamina aumenta selectivamente la radiosensibilidad de las celulas tumorales mamarias sin alterar los parametros radiobiologicos de celulas normales y ademas es capaz de proteger tejidos normales frente a los efectos de la radiacion ionizante, pudiendo mejorar asi la eficacia de la radioterapia como modalidad terapeutica para esta enfermedad.
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